近日，康方生物的Ⅲ期HARMONi-A研究的颅内转移亚组数据在2024年欧洲肿瘤内科学会免疫肿瘤大会（ESMO IO）首次重磅发布，即依沃西联合化疗用于经表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）治疗进展的EGFR突变的局部晚期或转移性非鳞非小细胞肺癌（nsq-NSCLC）的Ⅲ期临床研究的颅内无进展生存期（PFS）数据。 此前在2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会中，HARMONi-A研究（AK112-301）以口头报告形式重磅公布了显著优效的期中分析结果，依沃西方案相对对照组高效降低患者疾病进展或死亡风险达56%（P＜0.001），将中位PFS从4.8个月延长到7.1个月。该结果亦同期发表于《美国医学会杂志（JAMA）》。 2024年5月24日，基于Ⅲ期HARMONi-A研究优异的疗效数据，依沃西单抗获批成为全球首个上市的PD-1/VEGF双特异性抗体，为EGFR-TKI耐药后患者带来了更为高效的免疫治疗方案。且该适应症已被纳入国家医保目录，将在2025年1月1日起正式执行，将有效地提高药物可及性，显著地降低患者用药负担，让更多患者从全球首创新药中获益。 HARMONi-A研究的成功不仅体现在总人群的PFS获益，更体现在不同亚组人群的一致获益。从亚组分析数据看，无论患者是何种突变亚型、是否存在脑转移，亦无论前线EGFR-TKI的类型及治疗线数，均能得到显著的生存获益。 本届ESMO IO会议报道的Ⅲ期HARMONi-A脑转移亚组分析数据，显示依沃西联合化疗显著改善了EGFR-TKI经治的晚期EGFR突变阳性NSCLC患者的颅内PFS获益，有效降低患者颅内肿瘤进展或死亡风险。 在意向治疗（ITT）人群中， 依沃西方案组和化疗组中位颅内PFS均未达到（NR），HR=0.39（95%CI，0.24-0.64；P<0.001）；6个月PFS率分别为89.4%和68.8%。 在基线伴脑转移的患者中， 依沃西方案组和化疗组的中位颅内PFS分别为8.4个月和5.4个月，HR=0.33（95%CI，0.15-0.74；P=0.005）；6个月PFS率分别为83.7%和42.9%。 在EGFR突变NSCLC患者中，脑转移乃至脑膜转移的发生率尤为显著，患者一旦发生脑转移，生存时间将显著缩短，生活质量亦会受较大影响。因此，针对脑转移人群，临床上存在着更为迫切的未满足需求。依沃西方案对NSCLC脑转移患者的颅内肿瘤控制效果极具临床潜力，是NSCLC脑转移患者的全新高效的免疫治疗选择。 截至2023年3月10日，共有322例患者入组，按1:1随机分配接受依沃西（20mg/kg Q3W）+培美曲塞（500mg/m2 Q3W）和卡铂（AUC5 Q3W）或培美曲塞和卡铂。主要疗效终点为独立放射学审查委员会（IRRC）评估的整体PFS。依沃西方案组和化疗组的中位随访时间分别为7.1个月和8.2个月，在中位暴露周期上两组分别为8.8个周期（1.0-16.9）和7.3个周期（1.0-16.2），两组基线伴脑转移的患者比例分别为21.7%和23.0%。 关于依达方® （PD-1/VEGF双抗，依沃西） 依达方®（依沃西单抗注射液）是康方生物自主研发的、全球首创PD-1/VEGF双特异性肿瘤免疫治疗药物。依达方®于2024年5月获得中国国家药品监督管理局批准上市，用于EGFR-TKI治疗进展的局部晚期或转移性nsq-NSCLC，成为全球首个获批上市的“肿瘤免疫+抗血管生成“协同抗肿瘤机制的双特异性抗体新药；同年11月，依达方®及该适应症被纳入2024年国家医保目录。 目前，依达方®单药对比帕博利珠单抗单药一线治疗PD-L1表达阳性的晚期NSCLC的III期研究在期中分析中达到了无进展生存期的主要研究终点，获得决定性胜出阳性结果。基于此项研究，依达方®单药一线治疗PD-L1表达阳性的晚期NSCLC已提交sNDA，并获优先审评。同时，依达方®联合化疗对比替雷利珠单抗联合化疗一线治疗sq-NSCLC的III期临床研究，由合作伙伴Summit主导开展的依达方®联合化疗联合化疗用于经第三代EGFR-TKI治疗进展的EGFR突变、局晚期或转移性nsq-NSCLC的国际多中心III期临床研究（HARMONi研究）和依达方®联合化疗对比帕博利珠单抗联合化疗一线治疗sq-NSCLC的国际多中心III期研究正在进行中。 此外，依沃西新启动多项III期临床研究，包括依沃西联合AK117（CD47）联合方案一线治疗PD-L1阳性头颈鳞癌（vs帕博利珠单抗），依沃西联合方案一线治疗胆道癌（vs度伐利尤单抗联合方案）等。总体上，依达方®正通过单药和联合用药在包括肺癌、头颈鳞癌、胆道癌、胰腺癌、乳腺癌、肝细胞癌、结直肠癌等17个适应症领域开展了25+项的临床试验，近10项为III期临床试验。
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